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  • 經(jīng)典微粒體系列(一)——大鼠肝微粒體(Rat Liver Microsomes)

    2025-12-04 引言歡迎來(lái)到#齊氏生物##經(jīng)典微粒體#系列短文,大鼠肝微粒體(RatLiverMicrosomes)是體外開(kāi)展藥物代謝研究的關(guān)鍵工具之一。它借助“簡(jiǎn)化”與“聚焦”的方式,搭建了一個(gè)專業(yè)化、高通量、高性價(jià)比且機(jī)制清晰的平臺(tái),專門(mén)用于解答藥物代謝研究中有關(guān)“速度”“途徑”和“機(jī)制”的核心問(wèn)題。一、大鼠肝微粒體(RatLiverMicrosomes)作為體外藥物代謝研究工具,大鼠肝微粒體主要包含了肝臟中負(fù)責(zé)藥物I相代謝的關(guān)鍵酶系——細(xì)胞色素P450酶。通過(guò)使用大鼠肝微粒體,研究人員...
  • 大鼠肝S9已成為毒理學(xué)及化學(xué)品安全評(píng)估中重要的體外工具

    2025-11-24 大鼠肝S9是通過(guò)差速離心從誘導(dǎo)處理的大鼠肝臟中提取的細(xì)胞質(zhì)與微粒體混合物,富含Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相結(jié)合酶,能模擬哺乳動(dòng)物體內(nèi)藥物或化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。因大鼠肝S9兼具代謝活性與操作便捷性,已成為毒理學(xué)、藥物研發(fā)及化學(xué)品安全評(píng)估中重要的體外工具,在多個(gè)行業(yè)中發(fā)揮著代謝橋梁的核心作用。一、新藥研發(fā)在藥物早期篩選階段,制藥企業(yè)廣泛使用大鼠肝S9進(jìn)行代謝穩(wěn)定性測(cè)試。將候選化合物與S9孵育,通過(guò)LC-MS/MS分析母體藥物降解速率及代謝產(chǎn)物生成情況,快速識(shí)別高清除率或易產(chǎn)生毒性代謝物的分...
  • 成纖維抑制劑已經(jīng)在多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出價(jià)值

    2025-11-17 成纖維抑制劑是一類通過(guò)調(diào)控成纖維細(xì)胞活化、增殖或膠原合成,從而抑制病理性纖維化進(jìn)程的生物活性物質(zhì),包括小分子化合物(如吡非尼酮、尼達(dá)尼布)、單克隆抗體、天然提取物(如姜黃素、積雪草苷)及基因調(diào)控工具。其核心作用在于干預(yù)TGF-β/Smad、Wnt等關(guān)鍵信號(hào)通路,在多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出價(jià)值。1、醫(yī)藥與臨床治療在特發(fā)性肺纖維化(IPF)、肝硬化、腎間質(zhì)纖維化及心肌纖維化等疾病中,成纖維抑制劑可顯著延緩病情進(jìn)展。例如,吡非尼酮和尼達(dá)尼布已獲FDA批準(zhǔn)用于IPF治療,通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞向肌...
  • 豬肝微粒體的規(guī)?;苽?、活性鑒定與長(zhǎng)期保存策略

    2025-11-17 一、規(guī)?;苽洳呗越M織采集與預(yù)處理選擇健康成年豬,迅速剖取肝臟后立即用預(yù)冷的生理鹽水或勻漿介質(zhì)(如含0.1mmol/LEDTA的0.25mol/L蔗糖-Tris-HCl緩沖液,pH7.4)沖洗,去除殘留血液和結(jié)締組織。肝臟剪碎后按1:3-1:5(w/v)比例加入緩沖液,使用勻漿器在低溫下勻漿至無(wú)可見(jiàn)顆粒,制成肝勻漿。差速離心分離將勻漿液在4℃條件下進(jìn)行梯度離心:第一步離心:600-1000g離心5-10分鐘,去除細(xì)胞核、線粒體等沉淀,收集上清液。第二步離心:將上清液于10,0...
  • 微粒體定制系列(九)——兔肝微粒體Rabbit Liver Microsomes

    2025-11-12 引言歡迎大家來(lái)到#齊氏生物##微粒體#定制系列短文,兔肝微粒體((RabbitLiverMicrosomes)因其在代謝特征上與人類較高的相似性,尤其對(duì)睪酮的羥基化代謝模式(主要產(chǎn)生6β-羥基睪酮)與人類高度一致,這使其成為研究經(jīng)CYP3A4和CYP2C代謝藥物的理想模型。一、兔肝微粒體RabbitLiverMicrosomes作為體外藥物代謝研究工具,兔肝微粒體(RabbitLiverMicrosomes)是兔肝組織經(jīng)勻漿和差速離心后獲得的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡結(jié)構(gòu),富含Ⅰ相代謝酶(如...
  • “修復(fù)者”TA102的低變之謎

    2025-10-31 引言上個(gè)月在嘉興的藥物安評(píng)毒理年會(huì)上,齊氏生物團(tuán)隊(duì)和多位老師聊到#TA102菌株#,大家一致反映TA102在Ames試驗(yàn)中表現(xiàn)出的“不敏感”,即回復(fù)突變率“較低”甚至個(gè)別試驗(yàn)沒(méi)有突變。針對(duì)這個(gè)問(wèn)題,今天從遺傳構(gòu)造和檢測(cè)原理角度淺談一下,揭示其背后的“清潔工”機(jī)制,并提供相關(guān)解決思路,希望給同行老師們提供一些參考。在Ames試驗(yàn)中觀察到TA102菌株的自發(fā)回變菌落數(shù)(即突變率)相對(duì)“較低”,其實(shí)是一個(gè)常見(jiàn)的現(xiàn)象。這并非意味著TA102不敏感,而是由其獨(dú)特的遺傳構(gòu)造和檢測(cè)原理決定...
  • 拯救你的原代細(xì)胞:從識(shí)別鉀離子毒性開(kāi)始

    2025-10-30 引言開(kāi)學(xué)以來(lái),陸續(xù)收到細(xì)胞群(QQ:386500167)里關(guān)于細(xì)胞凋亡的咨詢,情形很類似,大概原代細(xì)胞剛開(kāi)始培養(yǎng)不錯(cuò),但在1-2天內(nèi)發(fā)生大面積凋亡。今天從鉀離子過(guò)高的角度,詳細(xì)解釋下導(dǎo)致這種“延遲性”的凋亡,并提供一套完整的排查思路和解決方案,供大家參考!為什么鉀離子過(guò)高會(huì)導(dǎo)致“延遲性”大面積凋亡?原代細(xì)胞不像永生化細(xì)胞系那樣耐受性強(qiáng),它們對(duì)微環(huán)境的變化極其敏感。鉀離子的影響不是像消毒劑那樣瞬間殺滅,而是通過(guò)破壞細(xì)胞的基本穩(wěn)態(tài),最終觸發(fā)凋亡程序。這個(gè)過(guò)程需要時(shí)間,從而表現(xiàn)為“...
  • 一文與您分享成纖維抑制劑的正確使用方法

    2025-10-23 成纖維抑制劑能有效阻止或延緩不溶性纖維狀沉淀物(如硅酸鹽、碳酸鈣、金屬氫氧化物等)的形成與聚集,廣泛應(yīng)用于反滲透系統(tǒng)阻垢、實(shí)驗(yàn)室樣品防凝膠化、細(xì)胞培養(yǎng)基穩(wěn)定及高濃度溶液儲(chǔ)存等場(chǎng)景。然而,若使用不當(dāng),不僅難以發(fā)揮功效,還可能干擾后續(xù)實(shí)驗(yàn)或造成設(shè)備損傷。掌握成纖維抑制劑正確使用方法,是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的核心。一、明確目標(biāo),選對(duì)類型成纖維抑制劑種類繁多,作用機(jī)制各異。常見(jiàn)的有聚丙烯酸類、膦酸鹽類、有機(jī)磷酸酯類及天然聚合物(如檸檬酸鹽)。使用前需明確抑制對(duì)象:針對(duì)硅垢應(yīng)選用硅分散劑,防鈣垢則...
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