引言

歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制系列短文，倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes) 是藥物代謝研究中一種重要但具有特定應(yīng)用場景的體外實(shí)驗(yàn)工具。尤其是經(jīng)由CYP2C酶代謝的藥物，代謝途徑上與人類更高相似性，這是倉鼠肝微粒體重要的價(jià)值所在。

一、倉鼠肝微粒體Hamster Liver Microsomes

倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes )是倉鼠肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片，含有豐富的藥物代謝I相酶（特別是細(xì)胞色素P450酶系，CYP450）和II相酶（如UGTs）。它們是進(jìn)行體外代謝研究的“黃金標(biāo)準(zhǔn)"工具之一。

二、常規(guī)應(yīng)用

三、獨(dú)特應(yīng)用

在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段，通常會(huì)采用高通量篩選，當(dāng)在大鼠等臨床前動(dòng)物模型中觀察到的代謝行為與人體數(shù)據(jù)或人肝微粒體預(yù)測結(jié)果存在顯著差異時(shí)，倉鼠肝微粒體可以作為一個(gè)有用的“仲裁者"或補(bǔ)充模型，幫助解釋這種物種差異的來源，特別是當(dāng)差異可能源于CYP2C時(shí)。

對于經(jīng)由CYP2C酶代謝的藥物，倉鼠往往比大鼠更能準(zhǔn)確地模擬人類體內(nèi)的代謝情況。大鼠的CYP2C酶底物特異性和代謝速率與人類差異較大，而倉鼠的則更為接近。因此，當(dāng)早期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)先導(dǎo)化合物在大鼠體內(nèi)代謝過快，但與人類CYP2C相關(guān)性更高的倉鼠模型中代謝更慢時(shí)，這個(gè)化合物在人體內(nèi)可能具有更理想的藥代動(dòng)力學(xué)特性。

在由CYP2C酶代謝的藥物，代謝途徑上與人類更高相似性，這是倉鼠肝微粒體重要的價(jià)值所在。

四、體外藥物代謝模型差異

人、大鼠和倉鼠的肝微粒體及重組人CYP酶在體外藥物代謝中存在差異，主要體現(xiàn)在物種特性、應(yīng)用場景及來源上：

五、總結(jié)

倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes )在藥物研發(fā)中扮演著一個(gè)重要的niche（細(xì)分領(lǐng)域）角色。它并非常規(guī)模型，但卻是解決特定代謝問題，尤其是涉及物種差異和CYP2C酶代謝問題的寶貴工具。

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